Nature.com saytına daxil olduğunuz üçün təşəkkür edirik.Siz məhdud CSS dəstəyi ilə brauzer versiyasından istifadə edirsiniz.Ən yaxşı təcrübə üçün sizə yenilənmiş brauzerdən istifadə etməyi tövsiyə edirik (və ya Internet Explorer-də Uyğunluq rejimini söndürün).Bundan əlavə, davamlı dəstəyi təmin etmək üçün biz saytı üslub və JavaScript olmadan göstəririk.
Hər slaydda üç məqalə göstərən slayderlər.Slaydlar arasında hərəkət etmək üçün geri və sonrakı düymələrdən və ya hər slaydda hərəkət etmək üçün sonundakı slayd nəzarətçi düymələrindən istifadə edin.
Etibarlı tibbi sentrifuqalama tarixən bahalı, həcmli və elektrikdən asılı olan kommersiya avadanlığının istifadəsini tələb etmişdir ki, bu da çox vaxt resurs məhdud şəraitdə mövcud olmur.Bir neçə portativ, ucuz, motorsuz sentrifuqaların təsvir edilməsinə baxmayaraq, bu məhlullar ilk növbədə nisbətən kiçik həcmdə çökmə tələb edən diaqnostik tətbiqlər üçün nəzərdə tutulub.Bundan əlavə, bu cihazların dizaynı tez-tez xüsusi materialların və vasitələrin istifadəsini tələb edir ki, bu da adətən kifayət qədər xidmət göstərməyən ərazilərdə mövcud deyildir.Burada biz terapevtik tətbiqlər üçün ultra aşağı qiymətli, insan tərəfindən idarə olunan, portativ tullantı əsaslı sentrifuqanın dizaynını, montajını və eksperimental yoxlanışını təsvir edirik.CentREUSE orta mərkəzdənqaçma qüvvəsi 10,5 nisbi mərkəzdənqaçma qüvvəsi (RCF) ± 1,3 nümayiş etdirir.CentREUSE-də 3 dəqiqə sentrifuqasiyadan sonra triamsinolonun 1,0 ml şüşəvari suspenziyasının çökməsi 12 saatlıq cazibə qüvvəsi ilə çöküntüdən sonra (0,41 ml ± 0,04 ilə 0,38 ml ± 0,03, p = 0,14) müqayisə oluna bilər.5 dəqiqə ərzində CentREUSE sentrifuqasından sonra çöküntü qatılaşması 10 RCF (0,31 ml ± 0,02 və 0,32 ml ± 0,03, p = 0,20) və 50 RCF (0,20 ml) ilə oxşar ± 5 dəqiqə ərzində sentrifuqadan sonra müşahidə edilən ilə müqayisədə 10 dəqiqə 0,02 qarşı 0,19 ml ± 0,01, p = 0,15).CentREUSE üçün şablonlar və tikinti təlimatları bu açıq mənbə yazısına daxil edilmişdir.
Santrifüqalama bir çox diaqnostik testlərdə və terapevtik müdaxilələrdə mühüm addımdır1,2,3,4.Bununla belə, adekvat sentrifuqaya nail olmaq tarixən bahalı, həcmli və elektrikdən asılı olan kommersiya avadanlığının istifadəsini tələb etmişdir ki, bu da çox vaxt resurs məhdud şəraitdə mövcud deyil2,4.2017-ci ildə Prakash qrupu 0,20 ($)2 qiyməti olan prefabrik materiallardan hazırlanmış kiçik kağız əsaslı əl sentrifuqasını (“kağız puffer” adlanır) təqdim etdi.O vaxtdan bəri, kağız fuqa, aşağı həcmli diaqnostik proqramlar (məsələn, malyariya parazitlərini aşkar etmək üçün kapilyar borularda qan komponentlərinin sıxlığa əsaslanan ayrılması) üçün məhdud resurs parametrlərində tətbiq olunur, beləliklə, super ucuz portativ insan gücü ilə işləyən alət nümayiş etdirilir.sentrifuqa 2.O vaxtdan bəri bir neçə başqa kompakt, ucuz, motorsuz sentrifuqa cihazları təsvir edilmişdir4,5,6,7,8,9,10.Bununla belə, bu məhlulların əksəriyyəti, kağız dumanları kimi, nisbətən kiçik çöküntü həcmi tələb edən diaqnostik məqsədlər üçün nəzərdə tutulub və buna görə də böyük nümunələri sentrifuqa etmək üçün istifadə edilə bilməz.Bundan əlavə, bu həllərin yığılması tez-tez xüsusi materialların və alətlərin istifadəsini tələb edir ki, bu da çox vaxt az xidmət olunan ərazilərdə mövcud deyil4,5,6,7,8,9,10.
Burada adətən yüksək çöküntü həcmi tələb edən terapevtik tətbiqlər üçün adi kağız fuqa tullantılarından hazırlanmış sentrifuqanın (CentREUSE adlanır) dizaynını, montajını və eksperimental yoxlanışını təsvir edirik.Case 1, 3 Konsepsiyanın sübutu olaraq biz cihazı əsl oftalmoloji müdaxilə ilə sınaqdan keçirdik: gözün şüşəvari gövdəsinə sonradan bolus preparatının yeridilməsi üçün asetonda (TA) triamsinolon süspansiyonunun çökməsi.TA konsentrasiyası üçün sentrifuqasiya müxtəlif göz xəstəliklərinin uzunmüddətli müalicəsi üçün tanınmış aşağı qiymətli müdaxilə olsa da, dərmanların hazırlanması zamanı kommersiyada mövcud olan sentrifuqalara ehtiyac məhdud resurslarda bu terapiyanın istifadəsinə əsas maneədir1,2, 3.adi kommersiya sentrifuqaları ilə əldə edilən nəticələrlə müqayisə edilmişdir.CentREUSE qurmaq üçün şablonlar və təlimatlar “Ətraflı məlumat” bölməsində bu açıq mənbə dərcinə daxil edilmişdir.
CentREUSE demək olar ki, tamamilə qırıntıdan tikilə bilər.Yarımdairəvi şablonun hər iki nüsxəsi (Əlavə Şəkil S1) standart ABŞ karbon məktubu kağızında (215,9 mm × 279,4 mm) çap edilmişdir.Əlavə edilmiş iki yarımdairəvi şablon CentREUSE cihazının üç əsas dizayn xüsusiyyətlərini müəyyən edir, o cümlədən (1) 247 mm-lik fırlanan diskin xarici kənarı, (2) 1,0 ml-lik şpris (qapaq və amputasiya edilmiş piston ilə) yerləşdirmək üçün nəzərdə tutulub.baldırdakı yivlər) və (3) ipin diskdən keçə bilməsi üçün deşiklərin harada açılacağını göstərən iki işarə.
Şablonu büzməli taxtaya yapışdırın (məsələn, bütün təyinatlı yapışqan və ya lentlə) (minimum ölçü: 247 mm × 247 mm) (Əlavə Şəkil S2a).Bu işdə standart “A” büzməli taxta (4,8 mm qalınlığında) istifadə edilmişdir, lakin atılmış göndərmə qutularından büzməli taxta kimi oxşar qalınlıqdakı büzməli taxta istifadə edilə bilər.Kəskin alətdən (bıçaq və ya qayçı kimi) istifadə edərək, kartonu şablonda göstərilən xarici diskin kənarı boyunca kəsin (Əlavə Şəkil S2b).Sonra, dar, iti alətdən (məsələn, düymlü qələmin ucu) istifadə edərək, şablonda göstərilən işarələrə uyğun olaraq radiusu 8,5 mm olan iki tam qalınlıqda perforasiya yaradın (Əlavə Şəkil S2c).1,0 ml şprislər üçün iki yuva daha sonra ülgüc kimi uclu alətdən istifadə etməklə şablondan və kartonun altındakı səth təbəqəsindən kəsilir;altındakı büzməli təbəqəyə və ya qalan səth qatına zərər verməmək üçün diqqət yetirilməlidir (Əlavə Şəkil S2d, e).Sonra iki dəlikdən bir ip parçası (məsələn, 3 mm pambıq şnurunu və ya oxşar qalınlıqda və elastiklikdə) keçirin və təxminən 30 sm uzunluğunda diskin hər tərəfinə bir ilgək bağlayın (Əlavə Şəkil S2f).
İki 1,0 ml şprisi təxminən bərabər həcmdə (məsələn, 1,0 ml TA suspenziyası) və qapağı ilə doldurun.Daha sonra şprisin piston çubuğu barel flanşının səviyyəsində kəsildi (Əlavə Şəkil S2g, h).Silindr flanşı daha sonra avadanlığın istifadəsi zamanı kəsilmiş pistonun atılmasının qarşısını almaq üçün bir lent təbəqəsi ilə örtülür.Daha sonra hər 1,0 ml şpris qapaq diskin mərkəzinə baxaraq şpris quyusuna yerləşdirildi (Əlavə Şəkil S2i).Sonra hər bir şpris ən azı diskə yapışan lentlə yapışdırıldı (Əlavə Şəkil S2j).Nəhayət, halqanın içərisindəki simin hər bir ucuna iki qələm (məsələn, qələmlər və ya oxşar möhkəm çubuq formalı alətlər) yerləşdirməklə sentrifuqanın yığılmasını tamamlayın (Şəkil 1).
CentREUSE-dən istifadə üçün təlimatlar ənənəvi iplik oyuncaqları üçün təlimatlara bənzəyir.Fırlanma hər bir əlində tutacaq tutaraq başlayır.Simlərdəki bir qədər boşluq diskin irəli və ya geriyə sürüşməsinə səbəb olur ki, bu da diskin müvafiq olaraq irəli və ya geri fırlanmasına səbəb olur.Bu, bir neçə dəfə yavaş, nəzarətli şəkildə edilir ki, iplər bükülsün.Sonra hərəkəti dayandırın.Saplar açılmağa başlayanda, saplar iplər dartılana qədər sərt şəkildə çəkilir, bu da diskin fırlanmasına səbəb olur.Sim tamamilə açıldıqdan və geri çəkilməyə başlayan kimi sapı yavaş-yavaş rahatlaşdırmaq lazımdır.İp yenidən açılmağa başlayanda cihazın fırlanmasını saxlamaq üçün eyni hərəkətlər seriyasını edin (video S1).
Bir süspansiyonun sentrifuqa ilə çökdürülməsini tələb edən tətbiqlər üçün, qənaətbəxş qranulyasiya əldə olunana qədər cihaz davamlı olaraq fırlandı (Əlavə Şəkil S3a, b).Şpris lüləsinin piston ucunda mürəkkəb hissəciklər əmələ gələcək və supernatant şprisin ucuna doğru cəmləşəcək.Daha sonra lülənin flanşını örtən lenti çıxararaq və yerli pistonu yavaş-yavaş şprisin ucuna doğru itələmək, mürəkkəb çöküntüyə çatdıqda dayanmaq üçün ikinci pistonu daxil etməklə supernatant boşaldıldı (Əlavə Şəkil S3c, d).
Fırlanma sürətini müəyyən etmək üçün su ilə doldurulmuş iki 1,0 ml-lik şprislə təchiz edilmiş CentREUSE cihazı sabit salınım vəziyyətinə çatdıqdan sonra 1 dəqiqə ərzində yüksək sürətli videokamera ilə (saniyədə 240 kadr) qeydə alınıb.Fırlanan diskin kənarına yaxın olan markerlər dəqiqədə inqilabların sayını (rpm) müəyyən etmək üçün qeydlərin kadr-kadr analizindən istifadə edərək əl ilə izlənildi (Şəkil 2a-d).N = 10 cəhdi təkrarlayın.Şpris lüləsinin orta nöqtəsində nisbi mərkəzdənqaçma qüvvəsi (RCF) aşağıdakı düsturla hesablanır:
CentREUSE ilə fırlanma sürətinin ölçülməsi.(A–D) Cihazın fırlanmasını tamamlamaq üçün vaxtı (dəqiqə: saniyə. millisaniyə) göstərən ardıcıl təmsilçi şəkillər.Oklar iz işarələrini göstərir.(E) CentREUSE istifadə edərək RPM kəmiyyəti.Xətlər orta (qırmızı) ± standart kənarlaşmanı (qara) təmsil edir.Ballar fərdi 1 dəqiqəlik sınaqları təmsil edir (n = 10).
Tərkibində inyeksiya üçün TA suspenziyası olan 1,0 ml şpris (40 mq/ml, Amneal Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ, ABŞ) CentREUSE istifadə edərək 3, 5 və 10 dəqiqə sentrifuqa edilmişdir.Bu texnikadan istifadə edilən çökmə Eppendorf 5810R tezgah üstü sentrifuqasında (Hamburq, Almaniya) 5 dəqiqə ərzində A-4-62 rotorundan istifadə edərək 10, 20 və 50 RCF-də sentrifuqadan sonra əldə edilən çöküntü ilə müqayisə edilmişdir.Yağıntının miqdarı həmçinin 0-dan 720 dəqiqəyə qədər müxtəlif vaxt nöqtələrində qravitasiyadan asılı yağıntılardan istifadə etməklə əldə edilən yağıntının miqdarı ilə müqayisə edilmişdir.Hər prosedur üçün cəmi n = 9 müstəqil təkrar yerinə yetirildi.
Bütün statistik təhlillər Prism 9.0 proqram təminatından istifadə etməklə aparılmışdır (GraphPad, San Dieqo, ABŞ).Başqa cür qeyd edilmədiyi təqdirdə dəyərlər orta ± standart sapma (SD) kimi təqdim olunur.Qrup vasitələri iki quyruqlu Welch tərəfindən düzəldilmiş t-testindən istifadə edərək müqayisə edildi.Alfa 0,05 olaraq təyin olunur.Cazibə qüvvəsindən asılı çökmə üçün, verilmiş x dəyəri üçün təkrarlanan y dəyərlərini tək nöqtə kimi qəbul edərək, ən kiçik kvadratlar reqressiyasından istifadə edərək bir fazalı eksponensial çürümə modeli quraşdırılmışdır.
burada x dəqiqə ilə vaxtdır.y – çöküntü həcmi.y0 x sıfır olduqda y dəyəridir.Yayla sonsuz dəqiqə üçün y dəyəridir.K dəqiqələrin əksi kimi ifadə olunan sürət sabitidir.
CentREUSE cihazı hər biri 1,0 ml su ilə doldurulmuş iki standart 1,0 ml şprisdən istifadə etməklə etibarlı, idarə olunan qeyri-xətti rəqsləri nümayiş etdirdi (video S1).n = 10 sınaqda (hər biri 1 dəqiqə) CentREUSE orta fırlanma sürəti 359,4 rpm ± 21,63 (aralıq = 337-398) olub, nəticədə hesablanmış orta mərkəzdənqaçma qüvvəsi 10,5 RCF ± 1, 3 (diapazon = 9,2-12,8) olub. ).(Şəkil 2a-e).
1,0 ml şprislərdə TA suspenziyalarının qranullaşması üçün bir neçə üsul qiymətləndirilmiş və CentREUSE sentrifuqasiyası ilə müqayisə edilmişdir.12 saat ağırlıqdan asılı çökmədən sonra çöküntünün həcmi 0,38 ml ± 0,03-ə çatdı (Əlavə Şəkil S4a, b).Cazibə qüvvəsindən asılı TA çöküntüsü birfazalı eksponensial çürümə modelinə uyğundur (R2 = 0,8582 ilə düzəldilir), nəticədə 0,3804 mL (95% etimad intervalı: 0,3578 - 0,4025) təxmin edilən plato ilə nəticələnir (Əlavə Şəkil S4c).CentREUSE 3 dəqiqədə orta hesabla 0,41 ml ± 0,04 çöküntü həcmi hasil etmişdir ki, bu da 12 saatda cazibə qüvvəsindən asılı çöküntü üçün müşahidə edilən 0,38 ml ± 0,03 orta dəyərə oxşar idi (p = 0,14) (Şəkil 3a, d, h) .CentREUSE, 12 saatda qravitasiyaya əsaslanan çökmə üçün müşahidə edilən 0,38 ml ± 0,03 orta göstərici ilə müqayisədə 5 dəqiqədə 0,31 ml ± 0,02 əhəmiyyətli dərəcədə daha yığcam həcm verdi (p = 0,0001) (Şəkil 3b, d, h).
CentREUSE mərkəzdənqaçma ilə əldə edilən TA qranul sıxlığının standart sənaye sentrifuqalama (A–C) ilə çəkisi çökmə ilə müqayisəsi.CentREUSE istifadəsindən 3 dəqiqə (A), 5 dəqiqə (B) və 10 dəqiqə (C) sonra 1,0 ml şprislərdə çökdürülmüş TA suspenziyalarının təsviri təsvirləri.(D) 12 saat ağırlıq çökməsindən sonra yığılmış TA-nın nümayəndəsi şəkilləri.(EG) 5 dəqiqə üçün 10 RCF (E), 20 RCF (F) və 50 RCF (G) standart kommersiya sentrifuqa sonra çökdürülmüş TA nümayəndəsi şəkillər.(H) Çöküntünün həcmi CentREUSE (3, 5 və 10 dəq), qravitasiya vasitəçiliyi ilə çökmə (12 saat) və 5 dəqiqədə (10, 20 və 50 RCF) standart sənaye sentrifuqasından istifadə etməklə ölçüldü.Xətlər orta (qırmızı) ± standart kənarlaşmanı (qara) təmsil edir.Nöqtələr müstəqil təkrarları təmsil edir (hər bir şərt üçün n = 9).
CentREUSE 5 dəqiqədən sonra 0,31 ml ± 0,02 orta həcm əldə etdi ki, bu da standart kommersiya sentrifuqasında 10 RCF-də 5 dəqiqə ərzində müşahidə edilən 0,32 ml ± 0,03 orta göstəriciyə bənzəyir (p = 0,20) və orta həcmdən bir qədər aşağıdır. 20 RCF ilə əldə edilən 0,28 ml ± 0,03-də 5 dəqiqə (p = 0,03) müşahidə edildi (Şəkil 3b, e, f, h).CentREUSE 10 dəqiqədə 0,20 ml ± 0,02 orta həcm istehsal etdi ki, bu da 50 RCF-də kommersiya sentrifuqa ilə müşahidə edilən 5 dəqiqədə 0,19 ml ± 0,01 orta həcmlə müqayisədə eyni dərəcədə yığcam (p = 0,15) idi (Şəkil 3c, g, h)..
Burada biz adi terapevtik tullantılardan hazırlanmış ultra aşağı qiymətli, portativ, insan tərəfindən idarə olunan, kağız əsaslı sentrifuqanın dizaynını, yığılmasını və eksperimental yoxlanışını təsvir edirik.Dizayn əsasən diaqnostik tətbiqlər üçün Prakash qrupu tərəfindən 2017-ci ildə təqdim edilmiş kağız əsaslı sentrifuqaya ("kağız fuqa" kimi istinad edilir) əsaslanır.Nəzərə alsaq ki, mərkəzdənqaçma tarixən bahalı, həcmli və elektrikdən asılı olan kommersiya avadanlığının istifadəsini tələb edir, Prakaşın sentrifuqası resurs məhdud şəraitdə sentrifuqaya təhlükəsiz giriş probleminin zərif həllini təmin edir2,4.O vaxtdan bəri, paperfuge, malyariyanın aşkarlanması üçün sıxlığa əsaslanan qanın fraksiyalaşdırılması kimi bir neçə aşağı həcmli diaqnostik tətbiqlərdə praktiki fayda göstərdi.Bununla belə, bildiyimiz qədər, oxşar ultra ucuz kağız əsaslı sentrifuqa cihazları adətən daha böyük həcmdə çökmə tələb edən şəraitdə terapevtik məqsədlər üçün istifadə edilməmişdir.
Bunu nəzərə alaraq, CentREUSE-nin məqsədi terapevtik müdaxilələrdə kağız sentrifuqasiyanın istifadəsini genişləndirməkdir.Buna Prakash kəşfinin dizaynına bir neçə dəyişiklik etməklə nail olunub.Qeyd edək ki, iki standart 1,0 ml şprisin uzunluğunu artırmaq üçün CentREUSE sınaqdan keçirilmiş ən böyük Prakash kağız sıxma qurğusundan (radius = 85 mm) daha böyük diskə (radius = 123,5 mm) malikdir.Bundan əlavə, maye ilə doldurulmuş 1,0 ml şprisin əlavə çəkisini dəstəkləmək üçün CentREUSE karton əvəzinə büzməli kartondan istifadə edir.Bu modifikasiyalar birlikdə Prakash kağız təmizləyicisində (yəni kapilyarları olan iki 1,0 ml şpris) sınaqdan keçirilmiş həcmlərdən daha böyük həcmlərin sentrifuqalanmasına imkan verir, eyni zamanda oxşar komponentlərə: filament və kağız əsaslı materiala əsaslanır.Xüsusilə, diaqnostik məqsədlər üçün bir neçə digər ucuz insan idarəedici sentrifuqalar təsvir edilmişdir4,5,6,7,8,9,10.Bunlara spinnerlər, salat döyənlər, yumurta döyənlər və fırlanan qurğular üçün əl məşəlləri daxildir5, 6, 7, 8, 9. Bununla belə, bu cihazların əksəriyyəti 1,0 ml-ə qədər həcmləri idarə etmək üçün nəzərdə tutulmayıb və çox vaxt daha bahalı materiallardan ibarətdir. və kağız sentrifuqalarda istifadə edilənlərdən daha əlçatmaz2,4,5,6,7,8,9,10..Əslində, atılmış kağız materiallarına tez-tez hər yerdə rast gəlinir;məsələn, ABŞ-da kağız və karton bərk məişət tullantılarının 20%-dən çoxunu təşkil edir ki, bu da kağız sentrifuqaların tikintisi üçün bol, ucuz və hətta pulsuz mənbə təmin edir.məsələn CentREUSE11.Həmçinin, dərc edilmiş bir sıra digər aşağı qiymətli həllərlə müqayisədə, CentREUSE yaratmaq üçün xüsusi avadanlıq tələb etmir (məsələn, 3D çap aparatları və proqram təminatı, lazer kəsmə aparatları və proqram təminatı və s.), bu da avadanlığı daha çox resurs tələb edir..Bu insanlar 4, 8, 9, 10 mühitindədirlər.
Kağız sentrifuqamızın terapevtik məqsədlər üçün praktiki faydalılığının sübutu olaraq, müxtəlif göz xəstəliklərinin uzunmüddətli müalicəsi üçün müəyyən edilmiş aşağı qiymətli müdaxilə olan triamsinolon suspenziyasının vitreus bolus inyeksiyası üçün asetonda (TA) tez və etibarlı həllini nümayiş etdiririk1. ,3.CentREUSE ilə 3 dəqiqədən sonra çökmə nəticələri 12 saatlıq çəkisi vasitəçiliyi ilə çökmədən sonrakı nəticələrlə müqayisə edilə bilər.Bundan əlavə, 5 və 10 dəqiqəlik sentrifuqadan sonra CentREUSE nəticələri cazibə qüvvəsi ilə əldə edilən nəticələri üstələyib və müvafiq olaraq 5 dəqiqə ərzində 10 və 50 RCF-də sənaye sentrifuqasından sonra müşahidə edilənlərə oxşar olub.Təcrübəmizə əsasən, CentREUSE sınaqdan keçirilmiş digər üsullarla müqayisədə daha kəskin və hamar çöküntü-supernatant interfeysi yaradır;bu, arzuolunandır, çünki bu, tətbiq edilən dərmanın dozasını daha dəqiq qiymətləndirməyə imkan verir və hissəciklərin həcminin minimal itkisi ilə supernatantı çıxarmaq daha asandır.
Bu tətbiqin konsepsiyanın sübutu kimi seçilməsi, məhdud resurs parametrlərində uzunmüddətli təsir göstərən intravitreal steroidlərə çıxışı təkmilləşdirmək üçün davamlı ehtiyacdan irəli gəlir.İntravitreal steroidlər diabetik makula ödemi, yaşa bağlı makula degenerasiyası, retinal damar tıkanıklığı, uveit, radiasiya retinopatiyası və kistik makula ödemi daxil olmaqla müxtəlif göz xəstəliklərinin müalicəsində geniş istifadə olunur3,12.İntravitreal administrasiya üçün mövcud olan steroidlərdən TA bütün dünyada ən çox istifadə olunanı olaraq qalır12.TA konservantları olmayan preparatlar (PF-TA) mövcud olsa da (məsələn, Triesence [40 mq/mL, Alcon, Fort Worth, ABŞ]), benzil spirti konservantları olan preparatlar (məsələn, Kenalog-40 [40 mg/mL, Bristol- Myers Squibb, Nyu-York, ABŞ]) ən populyar olaraq qalır3,12.Qeyd etmək lazımdır ki, dərmanların sonuncu qrupu ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən yalnız əzələdaxili və intraartikulyar istifadə üçün təsdiqlənir, buna görə də gözdaxili administrasiya qeydiyyatdan keçməmiş hesab olunur 3, 12 .İntravitreal TA-nın enjeksiyon dozası göstərişlərə və texnikaya görə dəyişsə də, ən çox bildirilən doza 4,0 mq (yəni 40 mq/ml məhluldan 0,1 ml enjeksiyon həcmi) təşkil edir ki, bu da adətən təxminən 3 ay müalicə müddəti verir. , 12, 13, 14, 15.
Xroniki, ağır və ya təkrarlanan göz xəstəliklərində intravitreal steroidlərin təsirini uzatmaq üçün bir neçə uzun müddət fəaliyyət göstərən implantasiya edilə bilən və ya inyeksiya edilə bilən steroid cihazları, o cümlədən deksametazon 0,7 mq (Ozurdex, Allergan, Dublin, İrlandiya), Relax flüorid asetonid 0,59 mq (Retisert) tətbiq edilmişdir. , Bausch and Lomb, Laval, Kanada) və fluosinolon asetonid 0,19 mq (Iluvien, Alimera Sciences, Alpharetta, Corciya, ABŞ)3,12.Bununla belə, bu cihazların bir sıra potensial çatışmazlıqları var.Birləşmiş Ştatlarda hər bir cihaz sığorta əhatəsini məhdudlaşdıran yalnız bir neçə göstərici üçün təsdiqlənir.Bundan əlavə, bəzi cihazlar cərrahi implantasiya tələb edir və cihazın ön kameraya miqrasiyası kimi unikal fəsadlara səbəb ola bilər3,12.Bundan əlavə, bu cihazlar TA3,12-dən daha az asanlıqla əldə edilir və daha bahalı olur;ABŞ-ın cari qiymətləri ilə Kenalog-40 1,0 ml suspenziya üçün təxminən 20 dollara başa gəlir, Ozurdex, Retisert və Iluvien eksplantları.Giriş haqqı təxminən 1400 dollardır., müvafiq olaraq 20 000 və 9 200 ABŞ dolları.Bu amillər birlikdə resurs məhdud ayarlarda insanların bu cihazlara girişini məhdudlaşdırır.
İntravitreal TA1,3,16,17-nin təsirini daha aşağı qiymətə, daha səxavətli kompensasiyaya və daha çox əlçatanlığa görə uzatmağa cəhdlər edilmişdir.Aşağı suda həllolma qabiliyyətini nəzərə alaraq, TA gözdə depo kimi qalır və dərmanın tədricən və nisbətən daimi yayılmasına imkan verir, ona görə də daha böyük anbarlarda təsirin daha uzun sürəcəyi gözlənilir1,3.Bu məqsədlə, TA suspenziyasını vitreusa yeridilməzdən əvvəl cəmləşdirmək üçün bir neçə üsul işlənib hazırlanmışdır.Pasif (yəni cazibə qüvvəsindən asılı) çökmə və ya mikrofiltrasiyaya əsaslanan üsullar təsvir olunsa da, bu üsullar nisbətən vaxt aparır və dəyişkən nəticələr verir15,16,17.Əksinə, əvvəlki tədqiqatlar göstərmişdir ki, TA mərkəzdənqaçma yardımı ilə yağıntı1,3 ilə sürətlə və etibarlı şəkildə konsentrasiya edilə bilər (və beləliklə, uzun müddət fəaliyyət göstərir).Nəticə olaraq, mərkəzdənqaçma konsentrasiyalı TA-nın rahatlığı, aşağı qiyməti, müddəti və effektivliyi bu müdaxiləni resurs məhdud şəraitdə olan xəstələr üçün cəlbedici seçimə çevirir.Bununla belə, etibarlı sentrifuqaya çıxışın olmaması bu müdaxilənin həyata keçirilməsinə əsas maneə ola bilər;Bu problemi həll etməklə, CentREUSE resursları məhdud olan xəstələr üçün uzunmüddətli steroid terapiyasının əlçatanlığını artırmağa kömək edə bilər.
Tədqiqatımızda bəzi məhdudiyyətlər var, o cümlədən CentREUSE cihazının funksionallığı ilə bağlı olanlar.Cihaz insan girişinə əsaslanan qeyri-xətti, qeyri-mühafizəkar osilatordur və buna görə də istifadə zamanı dəqiq və sabit fırlanma sürətini təmin edə bilməz;fırlanma sürəti bir neçə dəyişəndən asılıdır, məsələn, istifadəçinin cihazın sahiblik səviyyəsinə təsiri, avadanlığın yığılmasında istifadə olunan xüsusi materiallar və fırlanan birləşmələrin keyfiyyəti.Bu, fırlanma sürətinin ardıcıl və dəqiq şəkildə tətbiq oluna biləcəyi kommersiya avadanlıqlarından fərqlidir.Bundan əlavə, CentREUSE tərəfindən əldə edilən sürət digər sentrifuqa cihazlarının əldə etdiyi sürətlə müqayisədə nisbətən mülayim hesab edilə bilər2.Xoşbəxtlikdən, cihazımız tərəfindən yaradılan sürət (və əlaqəli mərkəzdənqaçma qüvvəsi) tədqiqatımızda ətraflı təsvir olunan konsepsiyanı (yəni, TA çöküntüsü) sınaqdan keçirmək üçün kifayət idi.Fırlanma sürəti mərkəzi diskin 2 kütləsini yüngülləşdirməklə artırıla bilər;maye ilə doldurulmuş iki şprisi tutmaq üçün kifayət qədər güclüdürsə, buna daha yüngül materialdan (məsələn, daha nazik karton) istifadə etməklə nail olmaq olar.Bizim vəziyyətimizdə standart “A” yivli kartondan (4,8 mm qalınlığında) istifadə etmək qərarı qəsdən verilmişdir, çünki bu material tez-tez göndərmə qutularında olur və buna görə də təkrar emal edilə bilən material kimi asanlıqla tapılır.Fırlanma sürəti mərkəzi diskin 2 radiusunu azaltmaqla da artırıla bilər.Bununla belə, platformamızın radiusu 1,0 ml-lik şprisin yerləşdirilməsi üçün qəsdən nisbətən böyük edilmişdir.Əgər istifadəçi daha qısa gəmilərin mərkəzdənqaçmasında maraqlıdırsa, radius azaldıla bilər - bu, proqnozlaşdırıla bilər ki, daha yüksək fırlanma sürəti (və bəlkə də daha yüksək mərkəzdənqaçma qüvvələri) ilə nəticələnən dəyişiklik.
Bundan əlavə, biz operator yorğunluğunun avadanlıqların funksionallığına təsirini diqqətlə qiymətləndirməmişik.Maraqlıdır ki, qrupumuzun bir neçə üzvü cihazdan 15 dəqiqə ərzində nəzərəçarpacaq yorğunluq olmadan istifadə edə bilib.Daha uzun sentrifuqalar tələb olunduqda operator yorğunluğunun potensial həlli iki və ya daha çox istifadəçinin (mümkünsə) fırlanmasıdır.Bundan əlavə, biz cihazın davamlılığını tənqidi qiymətləndirmədik, çünki cihazın komponentləri (karton və şnur kimi) köhnəlmə və ya zədələnmə halında az və ya heç bir xərclə asanlıqla dəyişdirilə bilər.Maraqlıdır ki, sınaq testimiz zamanı cəmi 200 dəqiqədən çox bir cihazdan istifadə etdik.Bu müddətdən sonra yeganə nəzərə çarpan, lakin cüzi aşınma əlaməti iplər boyunca perforasiyadır.
Tədqiqatımızın digər məhdudiyyəti ondan ibarətdir ki, biz xüsusi olaraq CentREUSE cihazı və digər üsullarla əldə edilə bilən yatırılmış TA-nın kütləsini və ya sıxlığını ölçməmişik;əvəzinə, bu cihazın eksperimental yoxlanışı çöküntü sıxlığının ölçülməsinə (ml ilə) əsaslanırdı.dolayı sıxlığın ölçüsü.Bundan əlavə, biz CentREUSE Konsentratlı TA-nı xəstələrdə sınaqdan keçirməmişik, lakin cihazımız kommersiya sentrifuqasından istifadə etməklə istehsal olunanlara oxşar TA qranulları istehsal etdiyinə görə, CentREUSE Konsentratlı TA-nın əvvəllər istifadə edildiyi kimi effektiv və təhlükəsiz olacağını güman etdik.ədəbiyyatda.adi sentrifuqa cihazları üçün məlumat verilmişdir1,3.CentREUSE gücləndirilməsindən sonra idarə olunan TA-nın faktiki miqdarını kəmiyyətlə göstərən əlavə tədqiqatlar bu proqramda cihazımızın faktiki faydalılığını daha da qiymətləndirməyə kömək edə bilər.
Bildiyimizə görə, asanlıqla əldə edilə bilən tullantılardan asanlıqla tikilə bilən cihaz olan CentREUSE terapevtik şəraitdə istifadə edilən ilk insan gücü ilə işləyən, portativ, ultra aşağı qiymətli kağız sentrifuqadır.Nisbətən böyük həcmləri sentrifuqa etmək qabiliyyətinə malik olmaqla yanaşı, CentREUSE nəşr olunan digər aşağı qiymətli sentrifuqalarla müqayisədə xüsusi materialların və tikinti alətlərinin istifadəsini tələb etmir.CentREUSE-nin sürətli və etibarlı TA yağıntılarında nümayiş etdirilən effektivliyi resurs məhdud şəraitdə olan insanlarda uzunmüddətli intravitreal steroid mövcudluğunu yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər ki, bu da müxtəlif göz xəstəliklərinin müalicəsinə kömək edə bilər.Bundan əlavə, insan gücü ilə işləyən portativ sentrifuqalarımızın faydaları proqnozlaşdırıla bilər ki, inkişaf etmiş ölkələrdəki böyük üçüncü və dördüncü dərəcəli sağlamlıq mərkəzləri kimi resursla zəngin yerlərə şamil edilir.Bu şərtlərdə, şprisləri insan bədəni mayeləri, heyvan məhsulları və digər təhlükəli maddələrlə çirkləndirmə riski ilə, sentrifuqa cihazlarının mövcudluğu klinik və tədqiqat laboratoriyaları ilə məhdudlaşa bilər.Bundan əlavə, bu laboratoriyalar çox vaxt xəstələrə qulluq nöqtəsindən uzaqda yerləşir.Bu, öz növbəsində, sentrifuqaya sürətli çıxışa ehtiyacı olan tibb işçiləri üçün logistik maneə ola bilər;CentREUSE-nin tətbiqi xəstənin baxımını ciddi şəkildə pozmadan qısa müddətdə terapevtik müdaxilələr hazırlamaq üçün praktiki üsul kimi xidmət edə bilər.
Buna görə də, hər kəsin sentrifuqalama tələb edən terapevtik müdaxilələrə hazırlaşmasını asanlaşdırmaq üçün CentREUSE yaratmaq üçün şablon və təlimatlar bu açıq mənbə nəşrinə Əlavə Məlumat bölməsində daxil edilmişdir.Oxucuları CentREUSE-ni lazım olduqda yenidən dizayn etməyə dəvət edirik.
Bu tədqiqatın nəticələrini dəstəkləyən məlumatlar əsaslı sorğu əsasında müvafiq SM müəllifindən əldə edilə bilər.
Ober, MD və Valijan, S. Santrifüj konsentrasiyasında vitreusda triamsinolon asetonun təsir müddəti.Retina 33, 867–872 (2013).
Bhamla, MS və başqaları.Kağız üçün əl ilə ultra ucuz sentrifuqa.Milli Biotibbi Elm.layihə.1, 0009. https://doi.org/10.1038/s41551-016-0009 (2017).
Malinovsky SM və Wasserman JA Triamsinolon asetonidinin intravitreal suspenziyasının mərkəzdənqaçma konsentrasiyası: uzunmüddətli steroid tətbiqinə ucuz, sadə və mümkün alternativ.J. Vitrain.diss.5. 15–31 (2021).
Huck, gözləyəcəm.Böyük klinik qan nümunələrini ayırmaq üçün ucuz açıq mənbəli sentrifuqa adapteri.PLOS One.17.e0266769.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266769 (2022).
Wong AP, Gupta M., Shevkoplyas SS və Whitesides GM Çırpıcı sentrifuqaya bənzəyir: məhdud resurslarda insan plazmasını tam qandan ayırır.laboratoriya.çip.8, 2032–2037 (2008).
Brown, J. et al.Resurs məhdud şəraitdə anemiya diaqnozu üçün əl ilə, portativ, aşağı qiymətli sentrifuqa.Bəli.J. Trope.dərman.rütubət.85, 327–332 (2011).
Liu, K.-H.Gözləmək.Plazma bir əyirici istifadə edərək ayrıldı.anus.Kimyəvi.91, 1247–1253 (2019).
Michael, I. et al.Sidik yollarının infeksiyalarının ani diaqnostikası üçün Spinner.Milli Biotibbi Elm.layihə.4, 591–600 (2020).
Lee, E., Larson, A., Kotari, A. və Prakash, M. Handyfuge-LAMP: Tüpürcəkdə SARS-CoV-2-nin izotermik aşkarlanması üçün ucuz elektrolitsiz sentrifuqasiya.https://doi.org/10.1101/2020.06.30.20143255 (2020).
Lee, S., Jeong, M., Lee, S., Lee, SH və Choi, J. Mag-spinner: Rahat, sərfəli, sadə və portativ (FAST) maqnit ayırma sistemlərinin növbəti nəsli.Nano Advances 4, 792–800 (2022).
ABŞ Ətraf Mühitin Mühafizəsi Agentliyi.Davamlı Materialların İdarə Edilməsinin İnkişafı: ABŞ-da materialların istehsalı və idarə edilməsində tendensiyaları qiymətləndirən 2018-ci il məlumat vərəqi.(2020).https://www.epa.gov/sites/default/files/2021-01/documents/2018_ff_fact_sheet_dec_2020_fnl_508.pdf.
Sarao, V., Veritti, D., Boschia, F. və Lanzetta, P. Retinal xəstəliklərin intravitreal müalicəsi üçün steroidlər.elm.Mir jurnalı 2014, 1–14 (2014).
Pivə, günorta çayı və s. Bir dəfə intravitreal inyeksiyadan sonra triamsinolon asetonidinin gözdaxili konsentrasiyası və farmakokinetikası.Oftalmologiya 110, 681-686 (2003).
Audren, F. et al.Diabetik makula ödemi olan xəstələrdə triamsinolon asetonidinin mərkəzi makula qalınlığına təsirinin farmakokinetik-farmakodinamik modeli.investisiya qoyun.oftalmologiya.görünən.elm.45, 3435–3441 (2004).
Ober, MD et al.Triamsinolon asetonun faktiki dozası adi intravitreal inyeksiya üsulu ilə ölçüldü.Bəli.J. Oftalmol.142, 597–600 (2006).
Chin, HS, Kim, TH, Moon, YS və Oh, JH İntravitreal inyeksiya üçün konsentratlı triamsinolon asetonid üsulu.Retina 25, 1107–1108 (2005).
Tsong, JW, Persaud, TO & Mansour, SE Enjeksiyon üçün yığılmış triamsinolonun kəmiyyət təhlili.Retina 27, 1255–1259 (2007).
SM qismən Mukai Fonduna, Massaçusets Göz və Qulaq Xəstəxanasına, Boston, Massaçusets, ABŞ-a hədiyyə ilə dəstəklənir.
Oftalmologiya şöbəsi, Harvard Tibb Məktəbi, Massaçusets Göz və Qulaq, 243 Charles St, Boston, Massachusetts, 02114, ABŞ